Wednesday, November 18, 2020

Human ageing process biologically reversed in world first

 A beginning of uncertainty.

The ageing process has been biologically reversed for the first time by giving humans oxygen therapy in a pressurised chamber.

Scientists in Israel showed they could turn back the clock in two key areas of the body believed to be responsible for the frailty and ill-health that comes with growing older.

As people age, the protective caps at the ends of chromosomes – called telomeres – shorten, causing DNA to become damaged and cells to stop replicating. At the same time, "zombie" senescent cells build up in the body, preventing regeneration.

Increasing telemere length and getting rid of senescent cells is the focus of many anti-ageing studies, and drugs are being developed to target those areas.

Now scientists at Tel Aviv University have shown that giving pure oxygen to older people while in a hyperbaric chamber increased the length of their telomeres by 20 per cent, a feat that has never been achieved before. 

Scientists said the growth may mean that the telomeres of trial participants were now as long as they had been 25 years earlier. 

A hyperbaric chamber  - Universal Images Group Editorial /Universal Images Group Editorial 
A hyperbaric chamber - Universal Images Group Editorial /Universal Images Group Editorial

The therapy also reduced senescent cells by up to 37 per cent, making way for new healthy cells to regrow. Animal studies have shown that removing senescent cells extends remaining life by more than one third.

"Since telomere shortening is considered the 'Holy Grail' of the biology of ageing, many pharmacological and environmental interventions are being extensively explored in the hopes of enabling telomere elongation," said Professor Shai Efrati of the Faculty of Medicine and Sagol School of Neuroscience at Tel Aviv University.

"The significant improvement of telomere length shown during and after these unique protocols provides the scientific community with a new foundation of understanding that ageing can indeed be targeted and reversed at the basic cellular-biological level."

Many scientists now believe ageing itself is responsible for major conditions such as Alzheimer's, Parkinson's, arthritis, cancer, heart disease, and diabetes. 

It is also known that obesity, smoking, lack of physical activity, vitamin deficiency and inflammation can speed up the shortening of telomeres, demonstrating that they have a major impact on longevity. 

Micrograph of human chromosomes with yellow dye marking location of telomeres - Los Alamos National Laboratory 
Micrograph of human chromosomes with yellow dye marking location of telomeres - Los Alamos National Laboratory

The trial included 35 healthy independent adults aged 64 and older who did not undergo any lifestyle, diet or medication adjustments. Each patient was placed in a hyperbaric chamber for 90 minutes for five days a week over three months while breathing 100 per cent oxygen through a mask. 

The pressurised chamber allows more oxygen to be dissolved into the tissues and mimics a state of "hypoxia", or oxygen shortage, which is known to have regenerating effects. 

Previous trials have shown that eating a healthy diet can preserve telomere length, while high-intensity training for six months has been proven to lengthen telomeres by up to five per cent. 

The Israeli team has also previously demonstrated that the pressurised oxygen therapy can improve cognitive decline. 

"Until now, interventions such as lifestyle modifications and intense exercise were shown to have some inhibition effect on the expected telomere length shortening," said Dr Amir Hadanny, chief medical research officer of the Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research. 

"However, what is remarkable to note in our study is that, in just three months of therapy, we were able to achieve such significant telomere elongation – at rates far beyond any of the current available interventions or lifestyle modifications.

"With this pioneering study, we have opened a door for further research on the prolonged cellular impact of the therapy to reverse the ageing process. After dedicating our research to exploring its impact on the areas of brain functionality and age-related cognitive decline, we have now uncovered, for the first time in humans, biological effects at the cellular level in healthy ageing adults." 

The research was published in the journal Ageing.

Sunday, November 15, 2020

全球叫好:辉瑞疫苗牛在哪里?

 美国时间11月13日,川普在大选后第一次发表正式讲话,宣布最快将从2021年4月起,在全美提供新冠疫苗。这场肆虐全球的大流行病有望在灾难最为深重的美国率先得到控制。


深陷选举纠纷的川普为什么专门为了疫苗召开发布会,而且信心如此强烈?

他所说的疫苗,就是美国辉瑞(Pfizer)公司和德国生物科技公司BioNTech联合研发的,经过三期临床试验,证实有效率达到90%以上的BNT162新冠疫苗。这个消息几天前发布后,就已经引发了美国股市的巨大反应,不仅这两家公司的股价坐上了火箭,还带动大盘整体上升不止,显示出市场对于这只疫苗的巨大信心。


实际上在此之前,俄罗斯和中国都先行宣布了自己研制的疫苗,但是全球反响平平,甚至质疑不断。为什么辉瑞的疫苗一出,引来叫好连连并迅速得到一致认可?

传统的疫苗叫做减毒疫苗、灭活疫苗。原理是将整个病毒株提取后,经过减毒和灭活使其失去致病能力,但依然有蛋白活性。所以在进入人体后,能够激发人体的免疫系统作出反应,产生有效抗体。这种传统疫苗的研制周期很长,一般情况下从研制到最终应用,需要8-10年。但今年新冠疫情来势汹汹,破坏力极大,显然大家都等不了那么久。

辉瑞的这款疫苗叫做“mRNA疫苗”。mRNA学名叫做信使核糖核酸——它是一种天然分子,为人体细胞提供指令,制造标靶蛋白和抗原,从而激发人体免疫反应。疫苗研制的原理是从病毒分子中提取出mRNA,注入人体细胞产生抗体。人体在感染新冠之后,这些抗体就会被激活,抵抗病毒。

这种方法本来是德国生物科技公司BioNTech用来研发抗癌药物的,但是今年三月发现用于疫苗研发更为迅速,所以得以和辉瑞合作,用短短数月的时间,实现了疫苗研发的“光速”。

那么这只创新的疫苗到底牛在哪里?它牛在三个方面。

第一,它能对付病毒变异。新冠病毒传染性和致病性强,原因之一在于病毒的变异能力很强。按照传统的疫苗研制方法,病毒一旦变异,又要从头研制,效率低下。而辉瑞的疫苗直接提取自于不会发生变化的核糖核酸,所以万变不离其宗,不管病毒发生什么变异,都能准确识别并产生相应抗体。

第二、这款疫苗安全性高。传统疫苗对于极少数人群存在过敏风险和脱靶效应,而这款疫苗在这两方面都明显优于传统疫苗。

第三、它造价低、生产快。根据辉瑞公布的计划,预估在2020年底之前生产供应全球约5千万针疫苗,而在2021年底前可以供应约13亿支。三个月的产量就足以实现美国全民注射,一年的产量就可以解决全球主要国家的需求。相反传统灭活疫苗产量十分有限,比如前段时间国药集团公布的疫苗,乐观产能一年下来也只有2亿支,解决本国的需求都有困难。

当然这款疫苗也有缺点,那就是它的质量控制要求很高,未必是每个国家有生产条件,而且储藏和运输条件极为苛刻——需要在零下80度。但许多医疗中心没有这样的设备。发展中国家和经济欠发达地区更缺乏这样的设备。也就是说,短时间内可能全球只有少数发达国家可以大面积推广。

 


那么问题也就来了,为什么全球市场如此信赖辉瑞的疫苗,它不会吹牛逼吗?

辉瑞在医药界的实力就无需多说了,这家创办于1849年的老牌药企,在制药行业中长期排名全球第一,总部位于纽约。使用发酵技术生产青霉素、研发广谱抗生素、四环素等跨时代的成果都是出自他家。当然更不用说中老年男性的福音——伟哥也是他家的。

大家信赖辉瑞除了全球第一的金字招牌,更重要的是他家严谨的临床数据,辉瑞这款疫苗严格按照三期临床试验的流程,在美国、巴西、德国、阿根廷、南非和土耳其六个国家的4.35万名具有“不同的种族和民族背景”志愿者中进行了实验。数据显示,志愿者在七天内接受两次注射之后,90%可以获得免疫力。这个数据不仅远远高于美国食品药品监督管理局(FDA)对上市疫苗有效率至少要达到50%的要求,而且也高于目前市面上普通流感疫苗70%左右的有效率。

传染病疫苗50%有效率是一个坎,一般认为只要超过50%的有效率,就能有效控制病毒的传播。90%已经是一个极为惊人的数据。中国的复星医药在 3 月份与 BioNTech 签署合作协议,获得这款疫苗在中国开发的许可,并于 7 月 16 日获得临床实验批准,9 月在中国进行的一期试验 144 例受试者免疫效果良好。这也从侧面说明了这款疫苗的实力。

而中国和巴西合作的疫苗三期数据尚不明朗,而且目前因为病人自杀的事件,目前已经在巴西暂停临床试验。而国内陈薇院士的疫苗还在临床二期,而且数据上也和辉瑞的不可比拟。

欧盟已经和辉瑞签署购买多达三亿剂疫苗的合同。英国也已经订购了4千万剂,加拿大和日本也在跑步入场。

当然,其实病毒传染不分中外,不管哪个国家研制出来,都是对全人类的贡献,获益的也是各国的民众。在这上面没有必要用民族主义的眼光去看待全球市场的反应——事实就是事实。在对待生命安全的这个话题上,是需要全球认可的硬指标的。

这款救命的疫苗乐观估计将在本月底获得美国药监局批准上市。这场肆虐全球的新冠疫情,终于露出了衰败的迹象。

Tuesday, November 10, 2020

中国自由派为什么选择特朗普

 中国自由主义群体的分裂是美国总统大选的一个副产品。从来没有哪次美国大选像这次一样让中国民众投入如此之多的热情,在被左派和国家主义者蔑称为"恨国党"的自由主义群体中,因对特朗普政治取向的不同,分化为"挺川派"和"恨川党",两派在推特和微信等社交媒体上为选川还是选拜,恶语相向。


中国自由派的分化从上世纪90年代初就开始。根据一些论者的看法,1990年代新左派从自由主义者里分裂出来,2000年代文化保守主义者从自由主义者里分裂出来,2012年后激进派从自由主义者里分裂出来。但这几次分化都没有此次严重和撕裂。在自由派内部,"挺川派"占多数,那些在中国民间和公共舆论中占有较大话语权和影响力的中国公共知识分子,基本都是特朗普的支持者,他们在美国这次总统大选中,利用推特等工具,为特朗普摇旗呐喊,抨击拜登和民主党。相对而言,支持拜登的中国自由主义头面人物要少得多。

这确实和美国形成了一个鲜明的对比。在后者的大学、媒体、各种非政府组织、自由职业者等传统上由自由派和知识分子为主体的行业,几乎是一边倒地反川和挺拜。中国的自由派之所以出现这种"挺川派"主导的现象,原因当然出在中国内部和自由派群里内部。简单地说,由于习近平上台以来中共政治向毛式极权回归,政治和言论空间被大幅压缩,官方对自由派的打压也达到八九六四后前所未有的程度,在自由派内部,不仅分化出激进派和极端派,即使在温和派里,近年来也出现了主张以基督启示救中国的自由保守派。激进派认为,要压制中共的邪恶,推翻习近平政权,只能靠特朗普和特朗普当政下的美国;保守派则认同美国共和党的保守理念,认为中国只有基督化,这个国家和民族才能得救。两者都把改变中国的希望寄托在特朗普身上。

尽管自由主义"挺川派"的一些人士对特朗普本人也素无好感,甚至对美国社会因特朗普加剧撕裂也颇感惋惜,但即使对他们--这部分人在整个"挺川派"处于少数--而言,特朗普美国优先的这套政策和做法是没有问题的,他们尤其赞同和支持特朗普政府和美国鹰派对中国的全面对抗和极限打压,认为总算把自尼克松以来的美国历届政府对中共/中国的绥靖政策改过来了。在他们看来,民主党和美国的建制派,在过去40年同中共勾连,养肥中共,把中共培养成自己的敌人,对中共与自由世界为敌的本质认识不清。拜登作为奥巴马时期的副总统,在遏制中共上无所作为,以他对中国的认知,如果当选总统,美国的对华政策恐又回到过去的勾连老路上。而特朗普,不管他个人的言行多么粗鄙,也不管他曾经如何和习称兄道弟,是他发起了对中共/中国一轮又一轮的超强打击,这是美国历届总统尤其民主党政府做不到的,所以必须无条件支持特朗普,在美国大选的关键时刻,反川者不论出于任何理由,都不对,是在帮助中共。

换言之,自由主义群体的"挺川派"看不到或无视特朗普对美国民主的破坏和美国社会的撕裂,特朗普如何对待美国不重要,他们只关注他如何对付中国和中共,只要能像特朗普这样反共反中,他们都支持,他们之所以反对拜登,是因为他们基于拜登以往的经历和民主党的理念,认为拜登不可能有特朗普这样坚决和激烈的反共反中态度。

自由派中的"挺川派"反共反中到如此地步,正是自由派的"恨川党"担忧的。后者在反共的态度上其实和前者一致,他们也关注和支持特朗普的反共,但更关注特朗普本人的道德品行及内外政策与做法对美国民主灯塔的破坏作用。他们认为,特朗普的反科学、反移民、种族主义,视媒体和政治对手为敌人、对联邦官员强调个人忠诚、对盟友和伙伴也乱打一通等等做法,以及政策上的反复无常和个人道德的瑕疵已对美国民主造成了很大破坏,让美国的国家形象在世界受损,导致美国影响力即使在盟国也有很大下降。如果再让特朗普当政四年,由于没有了连任压力,以他随心所欲的个性和具有的破坏力,不是去努力弥合国内分歧,而是制造和扩大对立,美国社会的撕裂会到何种程度,真的不好预估,搞不好很可能出现"民主内战",美国在全世界会进一步陷入孤立,民主灯塔将会暗淡无光。而这正是全球独裁者乐于看到的结果。如果美国陷入无休无止的党争和内乱,也会损害美国的国家实力,长期看非常不利和中国的竞争,更别提打倒习政权和中共了。所以在"恨川党"看来,美国要真正遏制和打败中共,自身的民主体制要起到榜样作用,用榜样的力量照耀中国人民,让民主灯塔在全世界发光,只有这样才能团结和带领西方民主国家共抗中共,而特朗普在台上,只会继续起到破坏作用。

这里涉及如何评估特朗普政府对中国的新冷战是否起到应有的打击中共/中国的效果。"挺川派"显然认为效果很好,因此要再接再厉,一鼓作气,把中共打趴下。他们反对拜登和民主党,倒不一定是说拜登不会反共,而是对拜登反共的力度和方式没有信心,从而很可能让中共得到喘息之机,最后使反共大业半途而废。"恨川党"则没有"挺川派"这么乐观。对这个问题的看法,很难有一个准确的答案,往往同个人的理念、经验、信息和看问题的角度密切相关,也许既不像"挺川派"认为的只要持续强硬对抗中共,过不了多久它就得倒下,也不像一些人认为的没起到什么作用,真相可能在两者之间。

但不管怎样,现在是拜登胜选,让人遗憾的是,"挺川派"相当一部分人,还在制造和传播各种不靠谱的消息,抹黑、攻击拜登和民主党,这让中国的自由派和海外民运在本次美国大选中差不多沦为一个笑柄。此种情况只会有利中共。自由派这几年在中共的打击下,无论在知识圈还是舆论界影响力急剧下降,现在内部又互怼消耗,多数站队特朗普,指责美国总统选举的公正性。选举民主是西方民主的基石,如果美国这次总统选举在"挺川派"眼中毫无公正可言,拜登窃取总统之职,那么他们苦心要为中国争民主又有什么价值?这不正应了中共的一贯抹黑:美国民主是虚伪的,中国没有必要学西方民主。

所以,中国自由派若不调整自己的心态和思维模式,把基点放在自己的抗争上,而不幻想有一个特朗普式救世主,团结对共,避免内耗,将会在中国社会和民众中进一步被孤立和边缘化,中国的民主不是更快到来而是更为遥远。

特朗普将如何输掉与中国的贸易战

 编者:本文是 保罗·克鲁格曼于2024年11月15日发表于《纽约时报》的一篇评论文章。特朗普的重新当选有全球化退潮的背景,也有美国民主党没能及时推出有力候选人的因素。相较于民主党的执政,特朗普更加具有个人化的特点,也给时局曾经了更多的不确定性。 好消息:我认为特朗普不会引发全球...